💡 核心竞争力
4年CRO实战经验

药明康德平台累计完成 80+分子 合成，主导3个项目从克级到公斤级放大，平均收率提升 25%，纯度达 98%+

复杂合成解决能力

熟练掌握C-C偶联、无水无氧操作、低温反应(-78℃)等特殊技术，独立解决 15+ 复杂合成问题，关键步骤成功率 90%+

质量与规范意识

严格执行GMP/EHS规范，4年零安全事故，实验记录通过 100% 审计，数据准确性 100%

💼 工作经历
上海药明康德新药开发有限公司 | 有机合成研究员 2022.08 - 至今 (4年) | 化学部门
核心职责
  • 小分子药物合成：承担激酶抑制剂、PROTAC、PPI抑制剂等多类靶点化合物的合成工作
  • 工艺研发：参与从克级到公斤级的工艺开发，优化反应条件、纯化方案，支持中试生产
  • 质量控制：使用LC-MS、HPLC、NMR等技术监测反应进程、鉴定产物结构、解析杂质
  • 技术支持：配合SAR(构效关系)研究，快速响应客户需求，为药物设计团队提供化合物库支持
核心业绩
  • 项目产出：年均完成 25+分子 合成(累计80+)，涉及5类靶点化合物，支持 12个 客户项目推进
  • 工艺突破：
    • 主导 激酶抑制剂关键中间体 合成路线优化，将 6步反应总收率从38%提升至62%，为客户节省成本约 30万元
    • 攻克 PROTAC分子 中Linker片段合成难题，通过改进Buchwald-Hartwig偶联反应条件，将收率从 55%提升至85%
    • 完成 PPI抑制剂 公斤级放大(从20g到2kg)，优化结晶工艺使纯度从 94%提升至99.2%
  • 技术创新：
    • 开发 手性化合物拆分 新方法，使对映体纯度(ee值)从 88%提升至96%，满足临床前研究标准
    • 建立 水氧敏感反应标准操作流程，使无水无氧反应成功率从 75%提升至92%
  • 问题解决：
    • 独立解决 副反应抑制 问题(案例：通过调整温度/溶剂体系，将副产物比例从25%降至<5%)
    • 突破 难分离化合物纯化 瓶颈(案例：设计正交纯化策略，使目标物回收率从40%提升至78%)
  • 质量管理：撰写 Final Report 60+ 份，实验记录零差错，通过客户审计 15次 无不符合项
🏆 项目亮点与专业认知
案例1：激酶抑制剂关键中间体工艺优化

项目背景：客户需要公斤级关键中间体，原工艺收率低(38%)且操作复杂

我的贡献：

  • 通过文献调研+实验筛选，将 Suzuki偶联步骤 催化剂从Pd(PPh₃)₄ 更换为更高效的Pd(dppf)Cl₂
  • 优化反应温度(从80℃降至60℃)、溶剂体系(THF/H₂O=3:1改为Dioxane/H₂O=5:1)，使该步收率从 55%提升至88%
  • 改进后续脱保护步骤，从 三步合并为两步，整体路线总收率提升至 62%
项目成果：成功交付 1.5kg 产品(纯度99.1%)，为客户节省 30万元 成本，获团队季度突出贡献奖
案例2：PROTAC分子Linker片段合成攻关

项目背景：靶向蛋白降解剂(PROTAC)项目需要合成含PEG链的Linker，Buchwald-Hartwig偶联收率仅55%

问题分析：PEG链中醚键配位钯催化剂，降低反应活性；底物位阻大，偶联困难

解决方案：

  • 筛选 5种配体(XPhos、tBuXPhos、BrettPhos等)，最终选用 BrettPhos 提升催化剂活性
  • 调整碱(从K₂CO₃改为NaOtBu)和温度(从100℃升至120℃)
  • 使用 微波反应器 缩短反应时间(从24h降至2h)，避免长时间高温导致的副反应
项目成果：收率提升至 85%，客户评价为"关键技术突破"，后续成功合成 8个PROTAC分子 用于生物活性筛选
案例3：手性化合物对映体纯化

项目背景：某手性中间体需要 ee>95% 才能进入下一步反应，原拆分方法ee仅88%

我的贡献：

  • 尝试 4种拆分方法：手性柱层析、重结晶、酶促拆分、手性辅基法
  • 最终采用 手性HPLC制备(Chiralpak AD-H柱)，结合多次循环纯化，使ee值达到 96.5%
  • 优化流动相组成(正己烷/异丙醇=90:10)和流速，使单次制备量从 50mg提升至500mg
项目成果：满足客户临床前研究要求，项目按计划推进
对小分子药物研发的理解
  • 研发流程认知：靶点发现→先导化合物优化(SAR研究)→工艺开发→中试放大→临床申报
  • 质量标准意识：熟悉ICH Q3A/Q3B杂质控制标准，理解GMP对原料药生产的要求
  • 成本控制意识：在工艺开发中平衡收率、纯度、成本、安全性，优先选择可放大性强的路线
  • 行业趋势跟踪：关注PROTAC、分子胶、共价抑制剂等新兴技术方向
🔬 专业技能
核心技术能力
  • C-C键形成反应：Suzuki偶联、Buchwald-Hartwig偶联、Negishi偶联、Heck反应(成功率 90%+)
  • 官能团转化：卤化、氧化还原、保护/脱保护、缩合反应，熟悉100+经典反应
  • 特殊条件操作：无水无氧反应(Schlenk技术、手套箱)、低温反应(-78℃至-100℃)、高压反应(氢化釜)
  • 化合物纯化：柱层析(正相/反相)、重结晶、SFC制备、HPLC制备，纯度控制至 99%+
分析检测能力
  • 结构鉴定：熟练解析 1H-NMR、13C-NMR、2D-NMR(COSY/HMBC)，准确判断化合物结构
  • 质量控制：LC-MS/GC-MS定性定量、HPLC纯度检测、手性SFC分析，熟悉ICH杂质分析标准
  • 反应监测：TLC、LC-MS实时监测反应进程，优化反应终点判断
仪器操作经验
  • 合成设备：旋转蒸发仪、冻干机、微波合成仪、平行反应仪、高压氢化釜
  • 分析仪器：LC-MS、HPLC、SFC、GC、NMR(600MHz)、红外光谱仪
  • 特殊设备：手套箱、Schlenk线、低温反应装置(-100℃)
软件与文献能力
  • 化学软件：ChemDraw(绘制反应式/机理)、SciFinder/Reaxys(文献检索)、MestReNova(NMR解析)
  • 办公软件：Excel(数据处理)、Word/WPS(报告撰写)、PowerPoint(项目汇报)
  • 文献能力：年均阅读 50+篇 英文文献，快速跟踪合成方法学新进展
🎓 教育背景
黑龙江八一农垦大学 | 本科 | 食品科学与工程专业 2018.09 - 2022.06 | GPA: 3.4/4.0
化学专业强化
  • 辅修课程：有机化学(A-)、药物化学基础、高级有机合成、波谱解析、化学反应机理
  • 通过考试：上海药明康德新药开发有限公司有机化学等级一